用冰乙酸处理该产物，并用氯仿等萃取，得到乙酸氯雷他定。
将其溶于水中，用稀碳酸钾溶液碱化，并用氯仿萃取。
萃取液用水洗涤，浓缩，用己??烷浸渍，再结晶，得到去氯雷他定。
1）
氯雷他定[4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚乙基）-1-哌啶甲酸乙酯的制备]
将8-氯-6,11-二氢-11-（1-甲基-4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]-环庚[1,2-b]添加到反应烧瓶中。吡啶45。
g（0。
通过搅拌溶解141mol）和320ml甲苯，并在约80℃下缓慢加入氯甲酸乙酯45。
9克（40。
4毫升，0。
423 mol），将反应在80°C搅拌1 h。
在TLC之后，将反应冷却至室温，在减压下蒸发过量的氯甲酸乙酯，将水（450ml）和甲苯添加至残余物中，并在60℃下继续搅拌1小时。。
用NaOH水溶液将混合物的pH调节至10，分离混合物，分离有机相，并用甲苯萃取水相。合并有机相，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液减压浓缩。将残余物溶于乙腈中，并用活性炭脱色。热过滤，将滤液浓缩至晶体悬浮液，冷却至5°C，沉淀所有晶体，过滤并干燥，得到固体氯雷他定白色[4-（8-chloro-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]乙基环庚[1,2-b]吡啶-11-亚甲基-1-哌啶羧酸酯]42。
2 g，产率78。
2％，mp134。
5？136C，Rf0。
51[显影剂：浓氨/甲醇（1。
5：100）]
2）
8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶的合成（脱氯）
将305ml乙醇和150g KOH（2）加入到反应烧瓶中。
68 mol）和氯雷他定[4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚烷基）-1-乙基哌啶羧酸酯]39 g（0。
101mol），并在回流下与N 2搅拌5-6小时。
当大量固体沉淀时，它成为反应的终点。冷却后，将其转移至蒸馏单元以浓缩并回收乙醇。将残余物用盐水稀释，并用乙酸乙酯萃取三次。合并有机层，用水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液蒸发，得到8-氯-6，11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5]。是的，6]粗环庚[1,2-b]固体吡啶（地氯雷他定）24
5 g，产率77％，白色固体，mp 154°-155°C。
将粗产物在70-80℃下用245ml的甲基异丁基酮（MIBK）溶解。如果不能完全溶解，则加入一定量的MIBK，然后冷却活性炭12。
6 g，加热搅拌（80°C）20-30分钟
通过热过滤过滤，使滤液冷却和??结晶，过滤并干燥，得到8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（去氯雷他定）的纯产物22。
3 g，纯化收率91％，mp 156。
5？157。
0C
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